导读 染色体错误是癌细胞的标志。基因组缺陷源于每次细胞分裂中染色体(以及包装在其中的DNA)的错误分离,导致肿瘤生长和对治疗的抵抗力。然而,
染色体错误是癌细胞的标志。基因组缺陷源于每次细胞分裂中染色体(以及包装在其中的DNA)的错误分离,导致肿瘤生长和对治疗的抵抗力。
然而,反之亦然,因为这种持续、混乱的基因组混乱水平非常高,称为染色体不稳定,对肿瘤是有害的。因此,癌细胞必须抑制这些错误才能存活。
在最近发表在Cell Reports Medicine上的一项研究中,Mayo Clinic分子和癌细胞生物学家Veronica Rodriguez-Bravo博士和她的团队发现了肿瘤细胞使用的“刹车”,使它们能够在高染色体不稳定的情况下生存并变得更具侵略性。研究人员还发现,与其他肿瘤类型相比,耐药性前列腺癌肿瘤表现出最高的染色体不稳定性。如果开发出持续的不稳定性疗法,即阻止“制动”效应,这可能会阻止癌细胞生长和存活。
“这项研究进一步挑战了染色体错误主要是促进肿瘤的教条,并提出这些错误实际上可能是侵袭性肿瘤的致命弱点,如转移性前列腺癌,”Rodriguez-Bravo博士说。
“通常,这些肿瘤被认为是'无敌的';因此,发现它们对导致肿瘤细胞中更高染色体畸变的药物具有选择性敏感性非常重要。多年来,染色体错误被认为主要是促进肿瘤的,因为它们与侵袭性肿瘤的进展有关。
研究人员研究了前列腺癌细胞和患者衍生的临床前模型等实验模型,并结合对患者数据的分析。研究小组发现,具有高度染色体不稳定性的前列腺癌细胞激活特定基因,阻止细胞获得更多染色体错误,确保癌细胞存活并继续促进肿瘤生长。因此,侵袭性,治疗抵抗性的肿瘤可以避免达到灾难性的基因组错误水平,从而杀死它们。
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