新型小鼠模型可能有助于开发神经布鲁氏菌病的治疗方法

神经布鲁氏菌病是布鲁氏菌病的严重长期并发症，布鲁氏菌病是最常见的细菌性人畜共患疾病之一。科学家们现已开发出一种新型动物模型，表明先天淋巴细胞和干扰素在限制布鲁氏菌感染期间的关节炎、脑膜炎和神经系统并发症方面发挥着重要作用。根据爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》上的一份新报告，这可能有助于了解神经布鲁氏菌病的发展过程，从而有助于探索潜在的治疗方法。

布鲁氏菌病是世界上最常见的细菌性人畜共患疾病之一，造成严重的农业和公共卫生问题，特别是在地中海盆地、中东和中亚等流行地区。在动物中，它表现为受影响牲畜物种的晚期流产，并造成毁灭性的经济损失。在人类中，它几乎可以感染任何器官或器官系统并导致疾病。人类疾病的高发病率与流行国家的产羔季节相关，因为该疾病通过摄入未经高温消毒的乳制品或通过直接接触(摄入、吸入和伤口感染)受污染的组织传播给人类。每年记录的布鲁氏菌病病例超过 500,000 例，

哥伦比亚密苏里大学兽医学院兽医病理学系和传染病研究实验室首席研究员 Jerod A. Skyberg 博士解释说：“人类疾病的特点是波动性发烧和全身症状，包括嗜睡、寒战、关节痛和头痛。最严重的并发症是神经布鲁氏菌病，其中神经组织直接通过细菌破坏或通过严重的免疫炎症反应间接受损。受影响最严重的患者可能会产生终生的神经系统后果。”

研究人员发现，先天淋巴细胞和干扰素在防御布鲁氏菌中枢神经系统感染方面发挥着重要作用，为此，他们开发了新型神经布鲁氏菌病小鼠模型以进一步研究这一点。

研究人员研究了先天淋巴细胞 (ILC) 和干扰素在局灶性布氏杆菌病发病机制中的作用。在用布鲁氏菌进行足垫感染以诱发小鼠关节炎后，他们转而采用鼻内感染途径，以更接近地模拟自然感染途径。在这些研究过程中，他们观察了缺乏 ILC 和干扰素的小鼠的神经系统症状。

无论感染途径如何，ILC 都能限制布鲁氏菌病的关节并发症。此外，缺乏 ILC 的小鼠会出现布鲁氏菌病的神经系统并发症，包括脑膜炎和布鲁氏菌在大脑中的定植。布鲁氏菌感染导致感染小鼠大脑中与干扰素反应相关的基因显着上调，而与神经功能相关的基因下调。缺乏干扰素信号传导的小鼠也迅速出现神经布鲁氏菌病的临床症状，并表现出海马神经元损失。

主要作者、哥伦比亚密苏里大学兽医学院兽医病理学系和传染病研究实验室查尔斯·R·莫利 (Charles R. Moley) 博士指出：“在进行这些观察之前，还没有神经布鲁氏菌病的实验动物模型，因此看到这些迹象的发展相当令人兴奋。我们还希望能够通过免疫组织化学观察大脑内的细菌。然而，我们对受感染小鼠脑膜和脑室内布鲁氏菌抗原的程度感到惊讶。此外，虽然 I 型干扰素信号传导先前已被报道对控制布鲁氏菌有害感染，在这里我们发现 I 型干扰素信号传导限制了布鲁氏菌感染引起的大脑定植和神经元损失。”

总的来说，这些发现表明 ILC 和干扰素在限制布鲁氏菌感染期间的关节炎和脑膜炎方面发挥着重要作用。此外，这项工作详细介绍了第一个神经布鲁氏菌病小鼠模型，其中布鲁氏菌定植于大脑，诱发炎症并损害神经功能。研究人员观察到，这些模型可用于研究神经布鲁氏菌病的多个方面，例如布鲁氏菌对大脑的侵袭或治疗布鲁氏菌病神经系统并发症的疗法。

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