伊利诺伊大学芝加哥分校 Sun Jun 的研究团队进行的一项开创性研究揭示了 Axin1 在调节肠上皮发育和微生物稳态中的新的关键作用。该研究发表在《工程学》杂志上，强调了人类炎症性肠病(IBD)的潜在治疗策略。

IBD 是一种影响胃肠道的慢性炎症性疾病，一直是全世界的重大健康问题。该研究的重点是了解 Axin1(Wnt/β-连环蛋白信号传导的负调节因子)在维持肠道稳态和宿主对炎症反应中的作用。

研究小组分析了人类炎症性肠病数据集中的 Axin1 表达，发现 IBD 患者的结肠上皮中 Axin1 表达增加。为了进一步研究肠道Axin1在调节肠道稳态和结肠炎中的作用和机制，研究小组构建了肠上皮细胞(Axin1 ΔIEC)和潘氏细胞(Axin1 ΔPC)中Axin1条件敲除的新小鼠模型。

结果表明，Axin1 ΔIEC小鼠表现出杯状细胞空间分布、潘氏细胞形态改变、溶菌酶表达减少以及肠道微生物群中阿克曼氏菌( A. muciniphila )的丰富存在。重要的是，肠上皮和潘氏细胞Axin1的缺失导致体内对葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎的易感性降低。

此外，当Axin1 ΔIEC和Axin1 ΔPC小鼠与对照小鼠共同饲养时，它们变得更容易受到葡聚糖硫酸钠 (DSS) 结肠炎的影响，这表明 Axin1 在健康肠道微生物群存在的情况下具有保护作用。使用A. muciniphila治疗进一步降低了 DSS 结肠炎的严重程度，凸显了其作为治疗靶点的潜力。

有趣的是，抗生素治疗并没有改变对照小鼠肠上皮细胞的增殖。然而，在接受抗生素治疗的Axin1 ΔIEC小鼠中，肠道增殖细胞显着减少，表明肠道微生物组驱动的非致结肠效应。

这些发现证明了 Axin1 在介导肠道稳态和微生物群中的新作用。肠道 Axin1 的缺失可以预防结肠炎，这可能是通过上皮 Axin1 和 Axin1 相关A. muciniphila的调节实现的。使用特定 Axin1 突变进行进一步的机制研究对于阐明 Axin1 如何调节微生物组和宿主炎症反应至关重要，从而为人类 IBD 的新治疗策略铺平道路。

《工程医学与健康》杂志主编吴家明评论道：“这项研究为炎症性肠病的发展提供了宝贵的见解，并为其治疗提供了潜在的治疗策略。通过了解 Axin1、肠道微生物群和宿主免疫之间复杂的相互作用，研究人员可以开发有针对性的干预措施来恢复肠道稳态并缓解 IBD 症状。”

该研究小组的研究结果对胃肠病学领域具有重大意义，并有望开发 IBD 的新疗法。随着进一步研究的进行，科学界热切地等待这项研究可能带来的潜在治疗突破。